新药有望减缓肠癌肿瘤的生长
人结肠癌细胞。来源：安妮卡瓦纳
根据伦敦大学学院的研究人员与牛津大学、利兹大学和卡迪夫大学合作进行的一项重大试验的新发现，一种新药在减缓一些肠癌患者的肿瘤再生方面显示出了希望。
FOCUS4-C 试验的结果由英国癌症研究中心、EME 计划（MRC/NIHR 合作伙伴关系）和阿斯利康资助，在欧洲医学肿瘤学会上公布并发表在临床肿瘤学杂志上。该试验研究了一种名为 adavosertib 的药物，以每日药丸的形式服用，是否可以延缓治疗选择有限的侵袭性不可手术肠癌亚型患者的肿瘤再生。
比较 44 名服用 adavosertib 的患者和 25 名未服用的患者，研究人员发现该药物平均将肿瘤生长延迟了大约两个月，并且副作用相对较少。该药物对 31 名左侧/直肠肿瘤患者的疗效更佳，从而提高了总生存期——也就是说，患者的寿命更长。
研究人员警告说，这些都是早期结果，需要更大规模的试验来确定与标准治疗相比，该药物是否能提高生存率。该试验在化疗后暂停治疗的患者中测试了 adavosertib，但该药物可能使其他类型的肠癌患者或与其他治疗线的标准治疗一起受益。
参与试验的患者子集的肿瘤具有两种常见的突变，RAS 和 TP53，研究人员假设这会使肿瘤对药物的作用更敏感。大约三分之一的结直肠癌患者的肿瘤具有这两种突变。
肠癌是英国第四大常见癌症，也是第二大癌症杀手。在英国，每年有超过 42,000 人被诊断出患有肠癌。
利兹大学的主要作者 Jenny Seligmann 博士说：“这些结果显示了有希望的迹象，表明 adavosertib 可能有效延缓某些患者的肠癌再生长，并且耐受性良好。这一发现特别令人鼓舞，因为所涉及的患者亚群占所有肠癌患者的三分之一，虽然其他患者有专门针对他们的肿瘤类型开发的治疗方法，但这一群体目前的治疗选择非常有限。”
这些发现来自英国一项名为 FOCUS4 的大型合作试验的一部分，该试验旨在研究帮助已经接受了一些化疗的无法手术的肠癌患者的最佳方法。
超过 1,400 名肠癌患者参加了 FOCUS4 试验计划。对血液样本和肿瘤进行了分析，其中一些参加者参加了额外的随机对照试验，这些试验在癌症发生特殊化学变化的人群中测试了新药，这些变化表明这些药物可能有效。
FOCUS4 试验的统计负责人、共同作者 Louise Brown 教授（UCL 的 MRC 临床试验部门）说：“我们在英国范围内的试验是世界上第一个通过根据他们的肿瘤的化学成分。这使我们能够同时测试许多新方法，这是一种更有效的测试治疗方法。试验中 adavosertib 组的结果具有潜在的重要意义，代表了这一组患者的一线希望。”
Adavosertib 通过抑制 WEE1 杀死癌细胞，WEE1 是一种通过确保在细胞分裂之前修复任何DNA损伤来帮助调节肿瘤细胞分裂过程的蛋白质。
研究人员认为，具有 RAS 和 TP53 突变的肿瘤对这种形式的攻击特别敏感，因为这些突变已经使细胞复制过程处于压力之下。
FOCUS4 首席研究员、牛津大学的Tim Maughan 教授说：“WEE1 抑制剂靶向肿瘤细胞中的 DNA 修复过程。类似的策略用于使用称为 PARP 抑制剂的药物治疗一些卵巢癌和乳腺癌。然而，这是该策略首次成功用于治疗肠癌。”
该药物的副作用包括疲劳、腹泻、中性粒细胞减少症（涉及称为中性粒细胞的低水平白细胞）和恶心，但这些副作用均未发生在超过 11% 的患者中。
另一项来自 FOCUS4 试验的另一部分的新研究称为 FOCUS4-N，也发表在 《临床肿瘤学杂志》上，研究了化疗后完全停止治疗的患者的结果，并将其与继续化疗的患者的结果进行比较使用一种叫做卡培他滨的更简单的药片。
研究人员发现，在完全休息的人中，癌症开始比继续维持治疗的人更快地生长，但维持治疗并没有导致人们的寿命增加。
卡迪夫大学的主要作者理查德亚当斯教授说：“研究结果将有助于在患者和临床医生之间讨论四个月治疗结束时的治疗选择 - 即是否长期保持口服化疗或已经治疗的彻底中断——让患者更好地控制他们的癌症管理。”
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英国癌症研究中心首席执行官 Michelle Mitchell 说：“虽然这项试验的目的是探索一种新药，可以帮助延缓化疗期间肠癌复发的患者，但它开辟了 adavosertib 也可以使用的可能性。在治疗选择有限的肠癌患者中。
“针对这群人的新疗法有可能改变生活，我们期待看到这项研究的下一阶段。”
NIHR 临床研究网络的医学主任 Nick Lemoine 教授说：“确定驱动特定个体癌症的关键分子变化将使正确的患者在正确的时间接受正确的药物。这项针对肠癌患者的试验的早期结果表明，检测两个基因的变化可以选择使用耐受性良好的口服药物进行积极治疗。FOCUS4 等临床试验允许在研究的平行分支中测试多种药物，从而加快为它们在未来常规 NHS 实践中的使用建立令人信服的证据的时间。”